近年來(lái)，抗體偶聯(lián)藥物（ADC）、雙特異性抗體、細(xì)胞與基因治療（CGT）、小核酸等創(chuàng)新療法迅猛發(fā)展，推動(dòng)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)邁入精準(zhǔn)醫(yī)療新時(shí)代。然而，伴隨生物藥分子復(fù)雜度升級(jí)，傳統(tǒng)純化技術(shù)面臨效率與成本的“雙重拷問”，成為制約新療法落地的關(guān)鍵瓶頸。作為生物藥生產(chǎn)的核心環(huán)節(jié)之一，純化技術(shù)亟需以“新質(zhì)生產(chǎn)力”思維實(shí)現(xiàn)躍遷：通過(guò)底層技術(shù)創(chuàng)新，突破效率邊界；通過(guò)工藝升級(jí)，降低規(guī)模化成本。

在此背景下，博格隆生物技術(shù)有限公司（以下簡(jiǎn)稱“博格隆”）憑借自主研發(fā)的層析介質(zhì)與工藝解決方案踐行新質(zhì)生產(chǎn)力發(fā)展理念，持續(xù)突破技術(shù)壁壘，為全球生物藥企提供從實(shí)驗(yàn)室到商業(yè)化生產(chǎn)的全鏈條技術(shù)支持，助力創(chuàng)新療法加速落地。

一、雙抗與ADC藥物：高純度需求下的精準(zhǔn)純化

雙特異性抗體和抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）因其獨(dú)特的治療效果和廣泛的應(yīng)用前景而備受關(guān)注，然而，這兩類生物大分子的純化過(guò)程卻面臨著諸多挑戰(zhàn)。雙特異性抗體的設(shè)計(jì)復(fù)雜性經(jīng)常伴隨著多種副產(chǎn)物的產(chǎn)生，這些副產(chǎn)物極大地增加了后續(xù)純化步驟的挑戰(zhàn)性。而ADC藥物需要去除未偶聯(lián)的抗體和藥物，并有效去除偶聯(lián)反應(yīng)中工藝和制品相關(guān)雜質(zhì)，尤其是游離的毒素、連接子毒素、裸抗和 ADC聚合體，確保 ADC的均一性和穩(wěn)定性。

抗體藥物結(jié)構(gòu)復(fù)雜化，雜質(zhì)性質(zhì)相近化的趨勢(shì)為離子交換的分離效果提出了更為艱巨的挑戰(zhàn)。博格隆推出的Diamond CD-S高分辨率陽(yáng)離子交換填料則可以很好地應(yīng)對(duì)這一挑戰(zhàn)。Diamond CD-S是將陽(yáng)離子配基偶聯(lián)在細(xì)顆粒高剛性瓊脂糖微球上而制成的一種強(qiáng)陽(yáng)離子交換介質(zhì)，具有高分辨率、高載量、高剛性、低反壓以及穩(wěn)定的批間一致性等優(yōu)勢(shì)，廣泛適用于層析步驟中的精細(xì)純化或者中度純化階段。對(duì)于單抗中酸堿峰的分離、去除聚體效果優(yōu)秀，耐受15%DMSO也適用于ADC偶聯(lián)后的純化，出色的分辨率對(duì)于多抗、重組蛋白純化也有很好的效果。Diamond CD-S在實(shí)際純化案例中，純化回收率為96.5%。

此外，Protein A親和層析作為抗體藥物純化的核心工藝步驟，在抗體藥物生產(chǎn)中扮演著至關(guān)重要的角色。為了應(yīng)對(duì)上游表達(dá)量不斷提升對(duì)下游純化工藝的新要求，博格隆在2024年推出了高載量重組耐堿Protein A親和層析介質(zhì)AT Protein A Diamond Ultra，其載量≥75mg/mL，能夠顯著提高純化效率，適用于單抗、雙抗、多抗和Fc融合蛋白類生物大分子的分離純化。其高載量、高耐堿、低反壓、高流速以及穩(wěn)定的批間一致性等優(yōu)點(diǎn)使其能夠滿足從實(shí)驗(yàn)室到工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)的各種需求。在純化雙特異性抗體的實(shí)際案例中，使用AT Protein A Diamond Ultra得到的純化收率為94.05%，提升純化效率。

二、細(xì)胞與基因治療（CGT）：規(guī)模化生產(chǎn)的關(guān)鍵突破

細(xì)胞與基因治療（CGT）的爆發(fā)式增長(zhǎng)對(duì)純化提出了更高要求。

質(zhì)粒作為基因克隆常用的載體，在核酸疫苗、基因治療以及CAR-T治療等領(lǐng)域具有重要作用。博格隆在質(zhì)粒規(guī)模化生產(chǎn)工藝方面積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。博格隆的質(zhì)粒純化三步法工藝（凝膠過(guò)濾層析→親和層析→離子交換層析），能夠高效地去除宿主DNA和酶殘留等雜質(zhì)，顯著提升質(zhì)粒的純度。Plasmid Cap Mustang其優(yōu)化的配基密度和超螺旋DNA具有合適的親和力將其與雜質(zhì)進(jìn)行高效分離，細(xì)顆粒微球可以提高分子量較大的超螺旋DNA的結(jié)合載量，能夠滿足質(zhì)粒DNA工業(yè)化生產(chǎn)需求。

三、寡核苷酸藥物：純度與效率的雙重挑戰(zhàn)

寡核苷酸藥物因其靶向性成為腫瘤與遺傳病治療熱點(diǎn)，但其合成產(chǎn)物中短鏈、脫保護(hù)不完全等雜質(zhì)占比高，傳統(tǒng)純化效率低下。博格隆生產(chǎn)的BestPoly 15Q等強(qiáng)陰離子交換填料，具有化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、剛性強(qiáng)、可在高pH條件下操作等特點(diǎn)，適合用于寡核苷酸純化。

博格隆BestPoly 15Q是一款聚苯乙烯-二乙烯基苯材質(zhì)的強(qiáng)陰離子填料，平均粒徑15μm，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、剛性強(qiáng)，可在高pH條件下操作，從而避免單鏈自互補(bǔ)或者富含GC寡核苷酸聚集。使用博格隆BestPoly 15Q對(duì)合成后的寡核苷酸進(jìn)行純化，最終純度90%以上樣品占比可達(dá)52%。

四、結(jié)語(yǔ)

博格隆深耕生物藥純化領(lǐng)域十余年，已構(gòu)建覆蓋親和、離子交換、凝膠過(guò)濾、疏水、復(fù)合模式、反相等全品類層析介質(zhì)矩陣，并擁有多項(xiàng)核心專利，通過(guò)“定制化工藝開發(fā)+標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品規(guī)?；a(chǎn)”雙輪驅(qū)動(dòng)，服務(wù)全球客戶。

未來(lái)，博格隆將錨定“新質(zhì)生產(chǎn)力”發(fā)展方向，持續(xù)加碼研發(fā)投入，聚焦抗體、疫苗、重組蛋白等領(lǐng)域，推動(dòng)純化技術(shù)效能升級(jí)，為全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)提供“中國(guó)方案”。