近日，陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）創(chuàng)新口服單藥療法鹽酸伊普可泮膠囊在南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院開出了廣東省首張?zhí)幏剑瑯?biāo)志著這款全面控制血管內(nèi)外溶血的突破性創(chuàng)新口服治療藥物正式在珠三角地區(qū)實(shí)現(xiàn)供藥，切實(shí)惠及了更多成人PNH患者，開創(chuàng)了口服補(bǔ)體抑制劑治療PNH的新方法。

來自廣州的PNH患者李先生（化名）已順利用上鹽酸伊普可泮膠囊?！敖衲暌詠砦医?jīng)常頭暈、氣短、疲勞，有時候爬一兩層樓梯都覺得費(fèi)勁，因?yàn)檠?xì)胞減少，我跑了幾家醫(yī)院、但始終沒有很好地解決問題，不得不往返醫(yī)院輸血治療?！彼硎荆敖衲陙淼街榻t(yī)院就診，并很快確診了PNH，既往環(huán)孢素 雄性激素治療沒法改善我的貧血，需要經(jīng)?；蒯t(yī)院輸血。聽到珠三角的PNH患者可以用上創(chuàng)新口服藥伊普可泮了，我很幸運(yùn)成為第一個用藥患者，非常期待它能幫我改善病情，過上高質(zhì)量的生活?！?/p>

此次廣東首方由南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院血液科梁釗醫(yī)生開出。他介紹道：“珠江醫(yī)院在2019年入選國家首批罕見病診療網(wǎng)絡(luò)協(xié)作單位以來，先后開展了罕見病專病門診、罕見病專病MDT、罕見病專病中心，罕見病診療管理工作日趨規(guī)范。血液內(nèi)科是罕見病發(fā)病最多的科室，血友病、輕鏈型淀粉樣變性、POEMS綜合征、Castleman病，PNH等都屬于血液內(nèi)科不罕見的‘罕見病’。希望未來能有更多的罕見病特藥上市，讓罕見病患者能接受更好的藥物治療?！?/p>

易誤診、難治療，青壯年人群終身陷入疾病困境

PNH是由于患者造血干細(xì)胞PIG-A基因發(fā)生突變而導(dǎo)致的一種“罕見病”，年發(fā)病率大約為百萬分之1.5-2。“由于疲勞、腹痛、背痛、腎功能不全、靜脈和動脈血栓形成等非特異性癥狀，PNH患者很容易被誤診、漏診?！绷横撫t(yī)生表示，“由于醫(yī)患對PNH缺乏了解，很多患者可能在發(fā)病后輾轉(zhuǎn)多個醫(yī)院才最終確診，有的患者甚至出現(xiàn)延遲診斷數(shù)年的情況。”

作為一種慢性、多系統(tǒng)、進(jìn)行性的血液系統(tǒng)疾病，PNH對患者的傷害是終身的，可能造成一系列威脅生命的并發(fā)癥?！癙NH導(dǎo)致的死亡率在5年內(nèi)高達(dá)30%，患者的10年生存期顯著低于正常人群?！绷横撫t(yī)生指出，“除了貧血、溶血、骨髓造血功能衰竭等典型的臨床癥狀，患者也面臨著數(shù)倍于常人的血栓和慢性腎病風(fēng)險，部分患者還會出現(xiàn)如肺動脈高壓、腎功能不全甚至衰竭等嚴(yán)重的并發(fā)癥?！?/p>

梁釗醫(yī)生介紹道：“我國PNH白皮書數(shù)據(jù)顯示，PNH患者大多為20-40歲的青壯年人群，出現(xiàn)PNH相關(guān)癥狀的中位年齡僅25歲，他們往往處于事業(yè)上升期，是家庭的頂梁柱，有著美好的前途憧憬。只因患上PNH，他們的生活、經(jīng)濟(jì)、社會關(guān)系都會受到嚴(yán)重沖擊，甚至失業(yè)，令人非常痛心。治療上超過90%的患者采用對癥支持治療為主的治療，難以脫離輸血，而今年以來輸血困難為PNH患者的治療帶來了更大的困擾。目前針對PNH的新藥研發(fā)為解決這一疾病提供了新的武器。更加安全、有效的新療法的應(yīng)用不僅是患者的希望，也同樣是我們醫(yī)生努力的目標(biāo)?！?/p>

目前使用較為廣泛的治療方式為糖皮質(zhì)激素、鈣調(diào)蛋白抑制劑、輸血等對癥治療，部分患者可接受造血干細(xì)胞移植等進(jìn)一步治療，但整體治療效果并不理想。雖然近年來抗補(bǔ)體C5療法的出現(xiàn)使患者的血管內(nèi)溶血得到控制，但其無法有效抑制血管外溶血，部分患者在接受治療后，仍然殘留貧血、疲乏和輸血依賴。一旦補(bǔ)體抑制劑供給不足，患者也可能面臨突破性溶血的風(fēng)險。因此，患者需要終身、頻繁地到醫(yī)療機(jī)構(gòu)注射治療，正常生活大受影響。如何進(jìn)一步提升PNH的治療結(jié)局和管理模式仍是臨床亟需滿足的需求之一。

創(chuàng)新療法直擊現(xiàn)有困境，重塑PNH治療格局

鹽酸伊普可泮膠囊是全球首個且目前唯一的特異性補(bǔ)體B因子口服抑制劑。其與遠(yuǎn)端補(bǔ)體抑制劑不同，作用于免疫系統(tǒng)的補(bǔ)體旁路途徑中的近端通路，可全面控制血管內(nèi)和血管外溶血，彌補(bǔ)了現(xiàn)有抗補(bǔ)體C5療法的缺陷，開創(chuàng)PNH口服靶向治療的全新時代。此外，作為PNH首個口服單藥療法，鹽酸伊普可泮膠囊對于提升患者依從性、改善患者生活質(zhì)量具有重要意義。

鹽酸伊普可泮膠囊

2024年歐洲血液與骨髓移植協(xié)會年會（EBMT）上最新公布的關(guān)鍵III期APPOINT-PNH臨床研究的擴(kuò)展期結(jié)果顯示，大多數(shù)患者持續(xù)接受伊普可泮治療48周后，能夠使血紅蛋白水平持續(xù)升高至正?；蚪咏＃?2 g/dL或以上），幾乎所有患者（97.5%）保持無輸血（第2~48周），患者報告的疲乏也顯著改善。今年4月，鹽酸伊普可泮膠囊獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于治療既往未接受過補(bǔ)體抑制劑治療的PNH成人患者，該藥物已獲得了FDA的PNH突破性療法資格認(rèn)定和CDE的突破性治療藥物認(rèn)定。