新冠病毒變異株EG.5在此前就已經(jīng)引起廣泛關(guān)注，因其已在我國大部分省份成流行優(yōu)勢毒株。自8月以來，變異株EG.5就已經(jīng)被世衛(wèi)組織列為“需要留意的毒株”。該變異株之所以能廣泛地傳播，主要由于其具有較強的免疫逃逸能力。近日，一篇發(fā)表在《柳葉刀傳染病》雜志上的研究文章就闡述了這一結(jié)論。

截圖自網(wǎng)絡(luò)

病毒變異帶來的結(jié)果，除了可造成更廣的傳播范圍外，還可能導(dǎo)致疫苗和抗病毒藥物失效。但對于靶向3CL蛋白酶的新冠藥來說，藥效幾乎不受病毒變異影響。3CL蛋白酶是藥物研發(fā)靶點之一，也是病毒在復(fù)制過程中的關(guān)鍵酶之一，而這種酶具有高度的“保守性”，加上人體內(nèi)沒有3CL蛋白酶同源的蛋白酶，因此藥物進入體內(nèi)對細胞造成感染的可能性幾乎不存在。

靶向3CL蛋白酶的新冠藥無疑是抗擊新冠病毒感染的有力武器，這類藥物又分為單藥給藥和聯(lián)合給藥。所謂聯(lián)合給藥，意思是需要增效劑利托那韋的輔助，而利托那韋的“增效”并不是說在藥物所具有的抗病毒作用的基礎(chǔ)上進一步增強，而僅僅是維持藥物本身的藥效。即沒有利托那韋，那么抗病毒成分的作用就會受到嚴(yán)重影響，無法滿足治療需求。

使用利托那韋除了僅能維持藥物本身的藥效而無法增強抗病毒作用外，還會帶來一系列的問題。因為這成分為CYP3A強抑制劑，會影響其他經(jīng)CYP3A酶代謝的藥物的血藥濃度，從而影響合用藥的藥效，甚至因藥物相互作用而引起不良反應(yīng)。

從另一方面來看，單藥給藥的3CL蛋白酶抑制劑在臨床上的限制更小，適用范圍更廣。樂睿靈（來瑞特韋片）就是國際上第一款不需要利托那韋輔助的擬肽類靶向3CL新冠藥，其單藥結(jié)構(gòu)不僅可以發(fā)揮良好的抗病毒作用，還不會被利托那韋“拖后腿”，藥物相互作用風(fēng)險低，不會影響合用藥物的作用，尤其對于慢病人群及老年人來說，用藥的安全性得到了大大的提高。

來瑞特韋片的臨床研究顯示，在第4天給藥組的病毒載量就有明顯下降，較安慰劑組病毒載量降幅大0.82 log，抗病毒能力不輸同靶點的進口藥Paxlovid。對于基線病毒載量較高的受試者，給藥組較安慰劑組的至持續(xù)臨床恢復(fù)時間縮短 1.08~2.13天，證明這款藥物單藥治療就可以顯著縮短高病毒載量患者的恢復(fù)時間。

而來自哥廷根的德國靈長類動物中心-萊布尼茨靈長類動物研究所的科學(xué)家已經(jīng)對EG.5亞系EG.5.1的特征進行了研究。研究發(fā)現(xiàn)，EG.5.1之所以具有流行優(yōu)勢，并不是因為其傳染性增強，而是它具有更強的免疫逃逸能力，可以更好地從感染或接種疫苗后產(chǎn)生的中和抗體中逃脫出來。

EG.5.1與變異株XBB.1.9.2相比，具有后者所沒有的兩個重要附加突變——F456L和Q52H，而EG.5.也僅具有F456L突變，因此EG.5.1刺突蛋白中的Q52H突變，使其傳播優(yōu)勢比EG.5更大。

即便如此，基于來瑞特韋片所選取的藥物靶點穩(wěn)定，這款藥物仍對多種新冠病毒毒株具有抗病毒活性，無懼病毒發(fā)生免疫逃逸。加上能有效抑制病毒復(fù)制，所以在未來仍是抗新冠病毒感染的優(yōu)選治療藥物。