新冠病毒變異株EG.5在此前就已經(jīng)引起廣泛關(guān)注，因其已在我國(guó)大部分省份成流行優(yōu)勢(shì)毒株。自8月以來(lái)，變異株EG.5就已經(jīng)被世衛(wèi)組織列為“需要留意的毒株”。該變異株之所以能廣泛地傳播，主要由于其具有較強(qiáng)的免疫逃逸能力。近日，一篇發(fā)表在《柳葉刀傳染病》雜志上的研究文章就闡述了這一結(jié)論。

截圖自網(wǎng)絡(luò)

病毒變異帶來(lái)的結(jié)果，除了可造成更廣的傳播范圍外，還可能導(dǎo)致疫苗和抗病毒藥物失效。但對(duì)于靶向3CL蛋白酶的新冠藥來(lái)說(shuō)，藥效幾乎不受病毒變異影響。3CL蛋白酶是藥物研發(fā)靶點(diǎn)之一，也是病毒在復(fù)制過(guò)程中的關(guān)鍵酶之一，而這種酶具有高度的“保守性”，加上人體內(nèi)沒(méi)有3CL蛋白酶同源的蛋白酶，因此藥物進(jìn)入體內(nèi)對(duì)細(xì)胞造成感染的可能性幾乎不存在。

靶向3CL蛋白酶的新冠藥無(wú)疑是抗擊新冠病毒感染的有力武器，這類藥物又分為單藥給藥和聯(lián)合給藥。所謂聯(lián)合給藥，意思是需要增效劑利托那韋的輔助，而利托那韋的“增效”并不是說(shuō)在藥物所具有的抗病毒作用的基礎(chǔ)上進(jìn)一步增強(qiáng)，而僅僅是維持藥物本身的藥效。即沒(méi)有利托那韋，那么抗病毒成分的作用就會(huì)受到嚴(yán)重影響，無(wú)法滿足治療需求。

使用利托那韋除了僅能維持藥物本身的藥效而無(wú)法增強(qiáng)抗病毒作用外，還會(huì)帶來(lái)一系列的問(wèn)題。因?yàn)檫@成分為CYP3A強(qiáng)抑制劑，會(huì)影響其他經(jīng)CYP3A酶代謝的藥物的血藥濃度，從而影響合用藥的藥效，甚至因藥物相互作用而引起不良反應(yīng)。

從另一方面來(lái)看，單藥給藥的3CL蛋白酶抑制劑在臨床上的限制更小，適用范圍更廣。樂(lè)睿靈（來(lái)瑞特韋片）就是國(guó)際上第一款不需要利托那韋輔助的擬肽類靶向3CL新冠藥，其單藥結(jié)構(gòu)不僅可以發(fā)揮良好的抗病毒作用，還不會(huì)被利托那韋“拖后腿”，藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)低，不會(huì)影響合用藥物的作用，尤其對(duì)于慢病人群及老年人來(lái)說(shuō)，用藥的安全性得到了大大的提高。

來(lái)瑞特韋片的臨床研究顯示，在第4天給藥組的病毒載量就有明顯下降，較安慰劑組病毒載量降幅大0.82 log，抗病毒能力不輸同靶點(diǎn)的進(jìn)口藥Paxlovid。對(duì)于基線病毒載量較高的受試者，給藥組較安慰劑組的至持續(xù)臨床恢復(fù)時(shí)間縮短 1.08~2.13天，證明這款藥物單藥治療就可以顯著縮短高病毒載量患者的恢復(fù)時(shí)間。

而來(lái)自哥廷根的德國(guó)靈長(zhǎng)類動(dòng)物中心-萊布尼茨靈長(zhǎng)類動(dòng)物研究所的科學(xué)家已經(jīng)對(duì)EG.5亞系EG.5.1的特征進(jìn)行了研究。研究發(fā)現(xiàn)，EG.5.1之所以具有流行優(yōu)勢(shì)，并不是因?yàn)槠鋫魅拘栽鰪?qiáng)，而是它具有更強(qiáng)的免疫逃逸能力，可以更好地從感染或接種疫苗后產(chǎn)生的中和抗體中逃脫出來(lái)。

EG.5.1與變異株XBB.1.9.2相比，具有后者所沒(méi)有的兩個(gè)重要附加突變——F456L和Q52H，而EG.5.也僅具有F456L突變，因此EG.5.1刺突蛋白中的Q52H突變，使其傳播優(yōu)勢(shì)比EG.5更大。

即便如此，基于來(lái)瑞特韋片所選取的藥物靶點(diǎn)穩(wěn)定，這款藥物仍對(duì)多種新冠病毒毒株具有抗病毒活性，無(wú)懼病毒發(fā)生免疫逃逸。加上能有效抑制病毒復(fù)制，所以在未來(lái)仍是抗新冠病毒感染的優(yōu)選治療藥物。