中新網(wǎng)上海新聞7月14日電(李姝徵)6月21日，復星凱特公司旗下的國內首個CAR-T細胞治療藥品——奕凱達?(通用名：阿基侖賽注射液，英文通用名：Axicabtagene Ciloleucel)正式獲得國家藥監(jiān)局批準上市二線適應癥，用于治療一線免疫化療無效或在一線免疫化療后12個月內復發(fā)的成人大B細胞淋巴瘤(LBCL)。目前，奕凱達?已在湖北、安徽、廣東、河南等多個省市醫(yī)院陸續(xù)開出首批處方，將為更多一線免疫化療無效或復發(fā)的患者帶來新的可治愈的希望。

二線適應癥獲批，開啟淋巴瘤CAR-T治療新篇章

大B細胞淋巴瘤是最常見的成人非霍奇金淋巴瘤，是血液系統(tǒng)腫瘤中有很強異質性的惡性腫瘤，占非霍奇金淋巴瘤的40%左右。一線治療后仍有40%的患者疾病進展或復發(fā)，尤其是對原發(fā)難治和早期復發(fā)的患者人群，預后更差，因此臨床上迫切需要創(chuàng)新的治療方式，幫助患者實現(xiàn)更好的生存預后。

作為血液腫瘤領域的革新性療法，奕凱達?的臨床療效已經(jīng)得到循證醫(yī)學數(shù)據(jù)的充分驗證。近期發(fā)布的一項多中心真實世界研究數(shù)據(jù)顯示，奕凱達?對中國復發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤患者的真實世界療效與全球一致，12個月總生存率高達84.3%，最佳總緩解率達83.2%，最佳完全緩解率為58.4%，且安全性更好。2023年ASCO年會以重磅年度領域研究進展LBA(late breaking abstract)形式公布了ZUMA-7研究的生存分析數(shù)據(jù)，此更新結果也同步發(fā)表于重磅醫(yī)學期刊《新英格蘭醫(yī)學雜志》上6ZUMA-7研究生存分析結果顯示：LBCL二線應用阿基侖賽注射液較目前二線標準治療方案(SOC)死亡風險降低了27.4%，阿基侖賽顯著延長了患者的總生存期。

2021年6月，奕凱達?中國首個適應癥獲批上市，用于治療既往接受二線或以上系統(tǒng)性治療后復發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤成人患者，至今已惠及逾500位中國患者，獲得了社會公眾的高度認可。此次獲批二線適應癥，使得奕凱達?成為國內首款獲批用于該適應癥的CAR-T細胞治療產(chǎn)品，這是我國淋巴瘤治療事業(yè)的一大里程碑，意味著更多患者將受益于這一創(chuàng)新療法。

哈爾濱血液病腫瘤研究所所長馬軍教授表示：“在血液腫瘤領域，單克隆抗體在1997年面世，小分子靶向藥2001年出現(xiàn)，CAR-T療法2012年出現(xiàn)，這些新的治療手段也先后進入中國，中國的血液疾病診療水平得以大幅提高，血液腫瘤患者治愈率實現(xiàn)一個又一個突破。2021年6月，奕凱達?作為中國第一個獲批商業(yè)化CAR-T走向臨床，為復發(fā)難治性大B細胞淋巴瘤帶來治愈希望，CAR-T也成為NCCN指南、CSCO指南I類推薦治療方案。今年6月，奕凱達?二線適應癥在中國獲批成為中國首個且唯一擁有二線適應癥的CAR-T，必將為更多的淋巴瘤患者帶來生的希望并推動中國細胞治療領域的發(fā)展?！?/p>

蘇州大學附屬第一醫(yī)院血液科主任吳德沛教授表示：“隨著全球和中國在難治性LBCL治療的探索，可供臨床選擇的治療方案和藥物不斷增加。隨著淋巴瘤精準化和個體化治療的發(fā)展、各種治療方案的組合，以及基于CAR-T的新治療手段，淋巴瘤患者的治愈率和長期生存得到了提高。作為中國首個且唯一擁有LBCL二線適應癥的商業(yè)化CAR-T，奕凱達在注冊研究ZUMA-7中最新數(shù)據(jù)顯示，54.6%的患者二線接受阿基侖賽治療后實現(xiàn)了4年的長期生存，LBCL二線阿基侖賽治療較目前二線標準治療可使更多患者取得顯著生存獲益。奕凱達的二線適應癥獲批，值得點贊，為中國淋巴瘤患者提供了更優(yōu)的治療選擇?！?/p>

上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院副院長趙維蒞教授表示：“2021年6月，奕凱達作為中國首個商業(yè)CAR-T在中國上市，并通過兩年的臨床實踐惠及超過500位淋巴瘤患者。在中國血液專家的共同努力下，中國首個CAR-T真實世界數(shù)據(jù)于2023年6月在國際上發(fā)表，填補了中國CAR-T真實世界研究的空白。研究結果顯示了與國際一致的療效數(shù)據(jù)，并且安全性優(yōu)于國際注冊和真實世界研究數(shù)據(jù)，彰顯了中國個體化精準的CAR-T應用管理經(jīng)驗。奕凱達的二線適應癥獲批，再次實現(xiàn)了細胞治療領域的突破。相信在中國血液專家的引領下，不斷的臨床實踐將總結更多CAR-T治療經(jīng)驗，造福更多淋巴瘤患者，并持續(xù)推動中國細胞領域邁向新的里程碑?！?/p>

浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院血液內科主任錢文斌教授表示：“中國細胞治療領域的飛速發(fā)展得益于政策的積極指引，更離不開研究者和臨床醫(yī)生的持續(xù)推動。我國在CAR-T治療領域的研究和探索處于國際領先地位，相信在中國血液專家的共同努力下，將持續(xù)引領并帶動全球血液領域發(fā)展。奕凱達?作為中國首個獲批二線適應癥的商業(yè)化CAR-T，為LBCL二線治療帶來了新的治療選擇，全國各中心已經(jīng)在積極嘗試臨床應用，隨著奕凱達?應用經(jīng)驗的積累，以奕凱達?為核心的橋接治療、聯(lián)合治療等策略及經(jīng)驗將會讓淋巴瘤患者最大化從中獲益，奕凱達?也逐漸成為復發(fā)難治性淋巴瘤治療中治愈的基石，其卓越的療效和安全性得到全球一致的驗證和認可，期待在中國血液專家的共同努力下，讓中國淋巴瘤患者獲得更多治愈希望?！?/p>

多地醫(yī)院開出首張?zhí)幏剑t(yī)患共赴淋巴瘤治療新時代

目前，華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院、中山大學腫瘤防治中心、鄭州大學第一附屬醫(yī)院和中國科學技術大學附屬第一醫(yī)院已開出了奕凱達?用于二線治療的處方。

湖北武漢的黃先生在2個月前確診彌漫大B細胞淋巴瘤后，開始接受一線R-CHOP治療，但經(jīng)過2個周期的治療后，該患者表現(xiàn)出對化療不耐受，2周期中期評估PET-CT的DS評分為3分。醫(yī)生與患者及其家屬溝通后，患者決定選擇奕凱達?治療。該患者的主治醫(yī)生，華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院院長胡豫教授表示：“中國血液領域專家的不斷探索和耕耘持續(xù)推動著中國血液腫瘤領域的發(fā)展，使其逐漸成為引領國際血液學進步的中堅力量。近幾年，隨著越來越多的新方案、新技術走向中國臨床，中國淋巴瘤患者迎來了更有效的治療手段。奕凱達?作為中國首個商業(yè)化CAR-T，其治療復發(fā)難治性LBCL三線及以上適應癥在中國獲批上市晚于美國FDA近4年的時間，二線適應癥在中國晚于美國FDA僅1年左右的時間獲批，可見二線在中國獲批已經(jīng)實現(xiàn)突破和加速，逐漸在縮短與國際的差距，讓中國淋巴瘤患者更早獲得治愈的希望。隨著二線適應癥的獲批走向臨床，奕凱達?將惠及更多中國淋巴瘤患者，也期待積累更多中國經(jīng)驗?！?/p>

中山大學腫瘤防治中心大內科副主任黃慧強教授接診了一例確診為侵襲性B細胞性非霍奇金淋巴瘤的患者，一線接受了6個周期的R-CHOP方案免疫化療，化療后實現(xiàn)PR(部分緩解)，但三個月后PET/CT評估為PD(疾病進展)，與主治醫(yī)生充分溝通后二線方案決定接受奕凱達?治療，目前已順利完成回輸。黃慧強教授表示：“2021年6月奕凱達?在中國上市，獲批用于三線及以上復發(fā)難治性LBCL，開啟了中國細胞治療元年。CAR-T作為治愈性的手段，在兩年的臨床實踐中，我們發(fā)現(xiàn)淋巴瘤患者接受CAR-T治療的時機至關重要，關乎到CAR-T產(chǎn)品的制備成功，療效和安全性等。2023年6月，奕凱達?二線適應癥在中國獲批，開啟了中國CAR-T細胞治療新篇章。隨著二線適應癥的獲批，奕凱達?成為中國首個且唯一擁有二線適應癥的商業(yè)化CAR-T，將會有更多的淋巴瘤患者可以把握最佳治療時機，更早的接受CAR-T治療，獲得更多治愈的希望，讓中國淋巴瘤患者向治愈更進一步?！?/p>

鄭州大學第一附屬醫(yī)院張明智教授介紹，該院患者起初確診彌漫大 B 細胞淋巴瘤，在該院其他科室經(jīng)6個周期的R-CHOP治療后復查 PET-CT 提示疾病明顯進展，屬于原發(fā)難治性彌漫大 B 細胞淋巴瘤。張明智教授、李玲教授及周志遠博士組成的治療小組經(jīng)過討論，向患者及家屬充分溝通CAR-T細胞治療的療效和安全性，患者及家屬考慮后決定接受奕凱達治療。張明智教授表示：“奕凱達二線適應癥在中國的獲批是中國細胞治療領域大事記，更是打開 LBCL 治療新的篇章。隨著二線適應癥的成功獲批，將有更多的淋巴瘤患者有機會接受CAR-T治療獲得深度緩解甚至治愈。從2013年開始，我們中心應用CAR-T治療各亞型的淋巴瘤患者達到200多例，擁有較為豐富的CAR-T治療經(jīng)驗。我們作為中西部 CAR-T 聯(lián)盟的發(fā)起單位，愿意將這些經(jīng)驗分享至中西部的各醫(yī)療中心，旨在帶動中西部CAR-T治療的發(fā)展，提高淋巴瘤治療的有效率，挽救更多晚期、復發(fā)難治性淋巴瘤患者的生命?！?/p>

中國科學技術大學附屬第一醫(yī)院血液腫瘤科主任丁凱陽教授介紹了一例確診為原發(fā)縱隔大B細胞淋巴瘤的患者，一線接受6個周期DA-EPOCH-R方案化療，PET-CT療效評估DS評分3分，提示一線治療后疾病未獲得緩解，在與患者溝及家屬通后，選擇奕凱達?進行進一步治療。丁凱陽教授表示：“2023年6月26日CDE官網(wǎng)公示奕凱達?二線適應癥在中國獲批，作為中國首個用于LBCL二線治療的商業(yè)化CAR-T將為中國淋巴瘤患者帶來更多治愈希望，我們中心也在獲批第一時間將奕凱達?用于臨床，把握最佳的治療時機，讓中國淋巴瘤患者與歐美等國家的患者保持一致?lián)碛型瑯拥闹斡臋C會。我們迫切期待在中國更多地區(qū)將奕凱達?二線納入商保或惠民保等創(chuàng)新支付方案中，進一步提高臨床可及性，讓更多區(qū)域和中心可嘗試并應用，造福更多患者。”

值得一提的是，在加速新適應癥落地的同時，復星凱特還積極推動奕凱達?的可及性提升。為了幫助更多患者用得起、用得上優(yōu)質可靠的高質量CAR-T藥品，復星凱特依托國家的多層次醫(yī)療保障體系，積極與政府、醫(yī)院、慈善基金、商業(yè)保險公司各方展開合作，探索患者援助計劃和創(chuàng)新多元支付模式，全力減輕患者負擔、提高藥品可及性。目前，復星凱特已推動奕凱達納入60多款商業(yè)健康保險、80多款城市“惠民保”，運行面向二線患者的“無憂用藥福利計劃”項目、面向三線患者的“奕啟新生”項目等多個患者福利計劃，并就患者關心的焦點問題，提供不良反應保障、用藥進展保障、身故保障、金融貸款等多種福利項目。

未來，復星凱特將持續(xù)探索奕凱達?更多的適應癥，同時發(fā)展新靶點新技術并加速實體瘤領域研發(fā)進程，并攜手多方進一步探索提升藥物可及性的創(chuàng)新路徑，用更前沿的技術、更優(yōu)質可及的產(chǎn)品，造福更多患者。