由北京醫(yī)師協(xié)會、北京社區(qū)健康促進(jìn)會、北京大學(xué)第一醫(yī)院、北京醫(yī)師協(xié)會感染專科醫(yī)師分會等協(xié)會聯(lián)合主辦的“第十六屆北京感染病和肝病論壇”于2023年6月3日-4日在北京隆重召開。

該論壇的目的為促進(jìn)感染疾病科醫(yī)師更好的掌握感染疾病診療及防控的新知識、新技術(shù)和新方法，加強全國臨床醫(yī)務(wù)人員的學(xué)術(shù)交流。

在6月3日上午舉行的會議中，多位專家分享了針對新冠病毒感染防治現(xiàn)狀和展望，以及3CL抑制劑來瑞特韋片、先諾特韋/利托那韋片、RdRp氫溴酸氘瑞米德韋片等新冠病毒感染治療藥物的相關(guān)數(shù)據(jù)和評價分析。

會上，河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院感染科主任副院長趙彩彥分享了單藥3CL靶向新冠病毒感染治療藥物樂睿靈?來瑞特韋的研究進(jìn)展。

國際首款擬肽類3CL蛋白酶靶向新冠單藥，力克進(jìn)口藥

她介紹到，樂睿靈在3月23日經(jīng)藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，由鐘南山院士帶領(lǐng)的團(tuán)隊研發(fā)，是國際首款無需聯(lián)用利托那韋的3CL蛋白酶靶向的新冠病毒感染治療藥物，也是具有自主知識產(chǎn)權(quán)的原創(chuàng)1類創(chuàng)新藥。該藥是一款小分子藥物，作用靶點明確，屬3CL蛋白酶抑制劑，適應(yīng)癥為輕中度新型冠狀病毒感染（COVID-19）的成年患者。

趙彩彥結(jié)合自身體會表示：如果自己或家人出現(xiàn)“二陽”，一定第一時間應(yīng)用抗病毒藥物。而且在今天，藥物的可及性與去年年底相比有了明顯的改善。作為感染科醫(yī)生的她，呼吁大家感染后及早應(yīng)用抗病毒藥物。

會上，趙彩彥院長也首次公布了來瑞特韋片的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床研究數(shù)據(jù)。

一般來說，Ⅰ期臨床研究入組的為健康的志愿者，主要為了觀察藥物在人體內(nèi)的代謝過程，更多的關(guān)注點在于健康人對藥物的耐受性和安全性。Ⅱ期入組的為患者，主要為了驗證藥物的安全性和有效性，以及進(jìn)行劑量方面的探討。Ⅲ期則是深入探討藥物的療效和安全性。

來瑞特韋片的Ⅰ期臨床研究結(jié)果顯示，其對于野生株及阿爾法、貝塔、德爾塔、奧密克戎等多種毒株都有較強的抗病毒活性，與Paxlovid相當(dāng)。

Ⅱ期結(jié)果顯示，跟安慰劑組相比較，用藥組的病毒核酸轉(zhuǎn)陰時間明顯縮短，病毒載量也有明顯的下降，可以證實藥物的臨床療效確定性。

Ⅲ期臨床研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，來瑞特韋片可以顯著縮短患者的11項臨床癥狀的持續(xù)時間，尤其是鼻塞、咽痛、呼吸急促等癥狀，且對癥治療采用復(fù)合策略后，來瑞特韋片組較安慰劑組至臨床恢復(fù)時間縮短41小時。另外，在給藥的第四天，來瑞特韋片組較安慰劑組病毒載量有明顯下降，達(dá)0.82 log，抗病毒能力與Paxlovid相當(dāng)。

另外，在107例普通型患者中有42例進(jìn)行了影像學(xué)隨訪檢查，未發(fā)現(xiàn)明顯進(jìn)展者；而有6例輕型患者在研究期間出現(xiàn)典型肺炎的表現(xiàn)，其中安慰劑組5例，來瑞特韋片組1例，顯示用藥后進(jìn)展為肺炎的風(fēng)險有所降低。

還有一點大家很關(guān)注的就是藥物的安全性。在Ⅲ期臨床研究中，沒有受試者死亡；共發(fā)生了4例嚴(yán)重不良事件，在給藥組里出現(xiàn)了1例，安慰劑組則有3例，但都與研究藥物無關(guān)。

來瑞特韋片組和安慰劑組不良事件發(fā)生率分別為45.58%和41.88%，重要不良事件發(fā)生率分別為4.13%和5.22%，與研究藥物相關(guān)的不良事件發(fā)生率分別為32.3%和27.72%，重要不良事件發(fā)生率分別為2.06%和1.19%，絕大多數(shù)為輕中度 (31.0% 和 26.2%)。

3級或以上TRAE（常見的治療相關(guān)不良事件），主要表現(xiàn)為高甘油三脂血癥和高脂血癥。其他不良反應(yīng)如味覺減退（6%）、腹瀉（3%）、高血壓（1%）和肌痛（1%）的比例都很低，安全性較Paxlovid好。

Ⅲ期臨床研究入組的患者絕大多數(shù)來自發(fā)熱門診和隨訪的新冠患者，因此所得結(jié)果更加真實地反應(yīng)了管控正常調(diào)整后新冠患者的疾病特點。同時也顯示，樂睿靈單藥治療避免了RTV（利托那韋）相關(guān)不良事件的發(fā)生。

療效有保證，是更具潛力的抗新冠病毒藥物

與奈瑪特韋的分子結(jié)構(gòu)相比，通過優(yōu)化基團(tuán)得到的來瑞特韋，在病毒表面滯留的時間有明顯延長。奈瑪特韋的靶向停留時間為9分鐘，而來瑞特韋的則長達(dá)104分鐘。這一數(shù)據(jù)說明，基團(tuán)優(yōu)化后，來瑞特韋跟蛋白酶之間的相互作用更廣泛也更持久，抗病毒效能更強，是更具潛力的抗新冠病毒藥物。

而樂睿靈的藥代動力學(xué)達(dá)峰時間更快，半衰期更長。從數(shù)據(jù)上看，先諾欣的達(dá)峰時間約為3h，Paxlovid為2.75h，而樂睿靈只需1.5h。半衰期方面，Paxlovid和先諾欣的為4-5h，樂睿靈為9.6h。半衰期長，表明藥物的濃度穩(wěn)定，是保證療效的重要依據(jù)。

感染后要盡早應(yīng)用抗病毒藥物，預(yù)防更多可能出現(xiàn)的未知影響

趙彩彥院長提到，其實我們對新冠病毒感染還有很多未知，比如“長新冠”。但是如果在感染后盡早用藥，對于這些可能出現(xiàn)的影響也會有積極作用。

所以她也再次呼吁，即便不是高危人群或是一直鎖定的重癥化人群，都應(yīng)及早應(yīng)用抗病毒藥物，減輕癥狀持續(xù)時間，而來瑞特韋片單藥治療即可獲得顯著的抗病毒效力和縮短臨床恢復(fù)時間；安全性好、適用人群更廣、具有較好的臨床應(yīng)用價值。

北京醫(yī)師協(xié)會感染專科醫(yī)師分會會長王貴強也對樂睿靈給予了肯定，他還表示，樂睿靈已經(jīng)進(jìn)入了醫(yī)保，綜合來看藥物可及性很好。他還強調(diào)，新冠病人要盡早使用抗病毒藥，越早越好，尤其是重癥高風(fēng)險人群，一般人群為了改善癥狀，縮短病程，也可以盡早使用抗病毒藥物。